一、神經內分泌腫瘤(NETs)的治療現況

神經內分泌腫瘤（Neuroendocrine Tumors, NETs）是一類起源於神經內分泌細胞的異質性腫瘤，可發生於全身多個器官，最常見於胃腸道、胰腺和肺部。在過去，NETs被認為是罕見疾病，但根據香港癌症資料統計中心的數據，其發病率有逐年上升的趨勢，這可能與診斷技術的進步和公眾認知提高有關。傳統上，NETs的治療是一個多學科協作的過程，主要取決於腫瘤的原發部位、分化程度、分期以及是否具有功能性（即是否分泌激素引起臨床症狀）。

手術切除是目前唯一可能治癒局部NETs的方法，尤其對於早期、局限性的腫瘤。然而，許多NETs患者在確診時已處於晚期或發生轉移，失去了根治性手術的機會。對於無法手術或轉移性的患者，傳統的全身性治療方式包括：化學治療、生物治療（如干擾素）以及體抑素類似物（Somatostatin Analogues, SSAs）。其中，長效體抑素類似物（如奧曲肽、蘭瑞肽）是控制功能性NETs症狀（如類癌綜合徵）和抑制腫瘤生長的一線藥物。它們通過與腫瘤細胞表面過度表達的體抑素受體（SSTR，特別是SSTR2亞型）結合，發揮抑制激素分泌和抗增殖的作用。

儘管這些傳統治療方式為患者提供了選擇，但仍面臨顯著的瓶頸與挑戰。首先，化療對於分化良好的NETs（如G1、G2級）效果有限，且伴隨較大的副作用，影響生活品質。其次，體抑素類似物雖然安全性較高，但主要作用是控制病情而非根治，長期使用後部分患者會產生耐藥性，導致疾病進展。此外，傳統的影像學檢查（如電腦斷層掃描CT、磁力共振MRI）在評估NETs，尤其是微小病灶和淋巴結轉移方面，敏感度不足，這為精準制定和調整治療方案帶來了困難。因此，醫學界亟需一種能夠更精準定位腫瘤、並實現靶向治療的新策略，以突破當前治療困境。

二、肽受體放射性核素治療(PRRT)簡介

為了解決傳統治療的局限性，肽受體放射性核素治療（Peptide Receptor Radionuclide Therapy, PRRT）應運而生，並逐漸成為晚期神經內分泌腫瘤治療的新支柱。PRRT是一種創新的靶向性內放射治療，其核心原理是「導彈式」的精準打擊。它利用一種人工合成的肽（通常為類似體抑素的八肽），作為載體或「導航系統」，與腫瘤細胞表面高表達的體抑素受體（尤其是SSTR2）特異性結合。這個肽上連接了一個具有治療作用的放射性核素（如Lu-177），形成一個完整的治療藥物（如Lu-177 Dotatate）。當藥物注入患者體內後，它會主動尋找並結合到表達體抑素受體的腫瘤細胞上，隨後放射性核素釋放出能夠破壞細胞DNA的β射線，從而在局部對腫瘤細胞產生殺傷效應，同時對周圍正常組織的損傷降到最低。

PRRT的優勢非常明顯。首先是其高度的靶向性，這源於腫瘤細胞受體與放射性配體的特異性結合，實現了「指哪打哪」的效果。其次是副作用相對傳統化療更小、更可控。由於放射性核素主要聚集在腫瘤部位，全身性的毒性反應較輕。常見的副作用多與放射性對腎臟和骨髓的輕微影響有關，但可以通過預先給予腎臟保護劑（如氨基酸溶液）和密切監測血球計數來有效管理。PRRT的出現，標誌著NETs治療從「地毯式轟炸」的化療時代，邁入了「精準制導」的靶向放射治療時代。

要深入理解PRRT，必須先釐清甚麼是放射性追蹤劑。放射性追蹤劑，或稱放射性示蹤劑，是指將微量放射性核素標記在特定化合物上，注入生物體後，利用其釋放的射線（如γ射線）來追蹤該化合物在體內的代謝路徑、分佈位置或生理功能。在NETs的診療中，放射性追蹤劑是實現精準診斷和治療的基石。診斷用的追蹤劑（如Ga-68標記的化合物）主要釋放正電子或γ射線，用於PET-CT或SPECT成像；而治療用的追蹤劑（如Lu-177標記的化合物）則釋放具有細胞殺傷力的β射線。

三、Ga-68 Dotatate 在 PRRT 中的作用

在PRRT的整個流程中，診斷先行是至關重要的原則，而Ga-68 Dotatate正是在此環節扮演了「偵察兵」和「導航圖」的關鍵角色。Ga-68 Dotatate用途廣泛，它本質上是一種正電子放射性追蹤劑，由正電子核素鎵-68（Ga-68）與Dotatate（一種與體抑素受體親和力極高的八肽）結合而成。當進行PET-CT掃描時，Ga-68 Dotatate能清晰顯示全身表達體抑素受體的腫瘤病灶，其靈敏度和特異性遠超傳統影像學檢查。

首先，Ga-68 Dotatate PET-CT的核心作用是篩選適合接受PRRT的患者。並非所有NETs都高表達體抑素受體。只有當Ga-68 Dotatate PET-CT顯像顯示腫瘤病灶有顯著的放射性攝取（即體抑素受體陽性）時，才意味著後續使用Lu-177 Dotatate進行PRRT時，治療藥物能夠有效靶向這些病灶。這一步驟至關重要，避免了對受體陰性患者進行無效治療。其次，它在評估腫瘤對PRRT的潛在反應方面具有預測價值。病灶的放射性攝取強度（常以標準攝取值SUV衡量）可以間接反映受體表達的密度，通常攝取越高，預示著PRRT的療效可能越好。最後，在PRRT治療過程中及治療後，重複進行Ga-68 Dotatate PET-CT掃描，可以動態監測腫瘤的代謝變化，評估治療反應，及時發現新發病灶或疾病進展，為後續治療決策提供影像學依據。

這裡需要明確一個概念，即PET-CT 顯影劑分別。PET-CT檢查中使用的顯影劑（即放射性追蹤劑）種類繁多，針對不同疾病。例如，F-18 FDG是應用最廣的腫瘤代謝顯像劑，但對於分化較好的NETs，其葡萄糖代謝可能不高，導致FDG PET靈敏度不足。而Ga-68 Dotatate是受體顯像劑，專門針對NETs的體抑素受體，因此對於這類腫瘤更具特異性。兩者的分別在於靶點不同：FDG靶向細胞的糖代謝活性，而Dotatate靶向細胞表面的特定受體。在NETs的診療中，二者有時需要互補使用，以全面評估腫瘤的異質性。

四、Lu-177 Dotatate：PRRT 的常用放射性核素

當Ga-68 Dotatate完成「偵察」任務後，治療階段的主角——Lu-177 Dotatate便登場了。Lu-177（鐿-177）是一種理想的治療用放射性核素，它發射的β射線組織穿透距離約為0.2-2毫米，足以殺傷目標腫瘤細胞及其鄰近的微小病灶，同時對稍遠的正常組織影響較小。此外，Lu-177還發射少量γ射線，這使得在治療期間可以進行SPECT成像，直觀觀察藥物在體內的實際分佈，實現治療一體化。

PRRT的標準治療流程通常包括多個週期。每個週期開始前，患者會先靜脈輸注氨基酸溶液以保護腎臟。隨後，Lu-177 Dotatate通過靜脈滴注給藥。治療過程本身通常沒有明顯不適，患者需要在輻射防護病房觀察數天。一個完整的療程一般包含4個治療週期，每週期間隔約8週，以便患者身體恢復並評估療效。

儘管PRRT靶向性強，但仍可能產生一些副作用，需要積極管理。常見的副作用包括：

• 短期副作用：治療後24-48小時內可能出現噁心、嘔吐（與氨基酸輸注有關）、疲勞。這些症狀通常是暫時且可控的。
• 骨髓抑制：這是需要重點監測的副作用，表現為血小板、白血球或紅血球計數下降。大多數為輕中度，且可恢復。治療期間需定期驗血。
• 腎臟毒性：Lu-177部分通過腎臟排泄，可能對腎小管造成輻射損傷。通過預輸注氨基酸競爭性抑制腎小管重吸收，可顯著降低此風險。治療前需評估腎功能。
• 長期風險：極少數患者可能出現骨髓增生異常綜合徵或白血病，但發生率低於傳統化療。

總體而言，在嚴密的監測和管理下，PRRT的副作用譜是可接受和可控的，其風險效益比對於合適的患者而言非常積極。

五、PRRT 的臨床研究與應用

PRRT的療效已得到大型臨床試驗的證實。具有里程碑意義的NETTER-1三期臨床試驗結果顯示，與高劑量長效體抑素類似物相比，Lu-177 Dotatate治療進展性、中腸來源的G1-G2級NETs患者，能顯著延長無進展生存期（PFS）和總生存期（OS），並大幅提高客觀緩解率和生活品質。這些數據奠定了PRRT在晚期NETs二線治療中的重要地位。在香港，隨著相關藥物的註冊和引進，PRRT也已成為多家大型醫院治療特定NETs患者的標準選項之一。

目前的研究熱點在於PRRT與其他治療方式的聯合應用，以期產生協同效應，克服耐藥性。例如：

• PRRT聯合體抑素類似物：這是常見的臨床實踐，旨在持續抑制激素分泌並增強抗腫瘤效果。
• PRRT聯合靶向藥物：如與mTOR抑制劑（依維莫司）或酪胺酸激酶抑制劑（舒尼替尼）聯用，相關臨床試驗正在進行中。
• PRRT聯合免疫治療：放射治療可能具有「遠隔效應」，激發全身免疫反應，與免疫檢查點抑制劑聯用是一個頗具前景的研究方向。
• PRRT聯合肝動脈灌注化療（HAIC）或選擇性內放射治療（SIRT）：用於控制肝臟多發轉移灶。

展望未來，PRRT的發展趨勢將更加精準化和多元化。一方面，使用Ga-68 Dotatate PET-CT進行更嚴格的患者篩選和劑量個體化規劃是必然方向。另一方面，新型放射性核素也在開發中，例如發射α粒子的核素（如Ac-225），其射線能量更高、射程更短，對周圍正常組織損傷更小，可能對微小病灶或耐藥腫瘤更有效。此外，針對其他受體（如CCK2R、GLP-1R）的放射性配體也在研究中，旨在擴大PRRT的適應症範圍。

六、Ga-68 Dotatate 顯像引導下的 PRRT 為 NETs 患者帶來新的希望

綜上所述，神經內分泌腫瘤的治療已進入一個嶄新的時代。以Ga-68 Dotatate PET-CT為代表的精準影像診斷技術，與以Lu-177 Dotatate為核心的肽受體放射性核素治療相結合，形成了一套完整的「診斷-治療」一體化策略。這套策略徹底改變了過去對晚期NETs治療手段有限、療效不佳的局面。它不僅為患者提供了延長生存期的實質希望，更重要的是，通過靶向治療減輕了傳統化療帶來的沉重副作用負擔，顯著改善了患者的生活品質。對於香港乃至全球的NETs患者而言，這意味著在面對這一複雜疾病時，手中多了一件強而有力且精準的武器。隨著醫學研究的不斷深入和臨床經驗的持續積累，這項技術必將更加完善，為更多患者點亮生命的新曙光。